Um plano de batalha para uma guerra contra as doenças raras

Dr. Might em uma caminhada com Bertrand perto de sua casa em Birmingham, Alabama 
Crédito Bob Miller para o New York Times

Dr. Matthew Might está desenvolvendo uma estratégia para pessoas que procuram tratamentos para doenças pouco conhecidas.

 

O Dr. Matthew Might se prepara para dar um passeio com seu filho, Bertrand, que tem um distúrbio genético raro. Crédito de crédito Bob Miller para o New York Times

O Dr. Matthew Might se prepara para dar um passeio com seu filho, Bertrand, que tem um distúrbio genético raro.
Crédito  Bob Miller para o New York Times

 

Uma década atrás, quando seu filho Bertrand ainda era bebê, Matthew Might e sua esposa, Cristina, perceberam que havia algo terrivelmente errado.

Quando ele chorou, seus olhos ficaram secos; a falta de lágrimas danificou suas córneas e ameaçava a cegueira. Eventualmente, ele sofreu convulsões, um distúrbio de movimento e um grave atraso no desenvolvimento.

Demorou quatro anos para descobrir o problema: Bertrand herdou duas mutações do gene NGLY1, que desempenha um papel fundamental na reciclagem de resíduos celulares. Isso significava que as células da criança estavam sufocando em seu próprio lixo.

Eventualmente, o Dr. Might encontrou cerca de 60 outras pessoas com essa mutação. Ele encontrou um tratamento para a doença – um efeito colateral indesejado do antiácido Counteracid Prevacid – e começou a trabalhar com uma empresa para produzir uma versão mais forte da droga.

Agora diretor do Instituto de Medicina de Precisão Hugh Kaul da Universidade do Alabama em Birmingham, ele começou a criar um roteiro para outras famílias que enfrentam doenças raras – até 10% da população, ou 30 milhões de americanos.

O Times conversou com o Dr. Might sobre os desafios de encontrar tratamentos para essas doenças e sobre as experiências do Might com seu filho. A conversa abaixo foi editada e condensada por espaço e clareza.

Pergunta: Quão incomum foi o que você realizou para seu filho – encontrar outros pacientes e uma droga que você está trabalhando agora para tornar mais eficaz?

A. No momento, parece ser um evento raro. Mas eu não acho que vai ser tão raro daqui para frente.

Porque algumas doenças raras são relativamente fáceis de encontrar um tratamento e outras não?

Em todos os casos que tentamos até agora, encontramos algo. Estamos apenas descobrindo drogas existentes que já funcionam.

Estes são medicamentos que já foram aprovados para outros fins?

Reaproveitamento é um passo fundamental no tratamento de doenças raras e evitando os enormes custos que acompanham o desenvolvimento de novos medicamentos. O que você realmente quer fazer é testar todos os medicamentos aprovados que estão por aí.

Algumas doenças são particularmente adequadas para esta abordagem?

Epilepsias dirigidas por canais iônicos – epilepsias onde há uma clara origem eletrofisiológica. Este tipo de ocupar um lugar doce onde se trata de encontrar tratamentos. Eles são meio acessíveis com drogas. Muitas moléculas aprovadas os atingirão acidentalmente, mesmo que não seja isso o que estão tentando fazer.

Obviamente, nem todas as doenças raras são tão fáceis de encontrar um tratamento para.

Você tem grandes classes de doenças onde não é tão simples. Você não pode direcionar diretamente a causa raiz.

 

 

Dr. Might oferece a Bertrand um lanche em casa. Dr. Might espera "sistematizar todo o processo de encontrar tratamentos, por isso é menos arte e ciência mais focada". Crédito Bob Miller para o New York Times

Dr. Might oferece a Bertrand um lanche em casa. Dr. Might espera “sistematizar todo o processo de encontrar tratamentos, por isso é menos arte e ciência mais focada”.
Crédito Bob Miller para o New York Times

 

Esta medicina personalizada é o futuro para todos nós?

A medicina personalizada ou de precisão é absolutamente o futuro – não apenas porque é melhor atendimento, mas a longo prazo, também reduzirá os custos. Por fim, ao entregar o medicamento certo ao paciente certo, na hora certa, ele ficará mais barato também.

Já estamos lá?

Eu acho que estamos em um ponto de inflexão. Os custos chegaram ao ponto em que é razoável começar a fazer isso basicamente para todos. Um painel farmacogenético que lhe dirá essencialmente a sua resposta a todos os medicamentos no mercado, custos da ordem de US $ 300. E você terá esses dados para a vida do paciente. Vamos sequenciar todo mundo ao nascer em algum momento.

Mas é saber um sinal genético que causa uma doença suficiente para aprender a tratá-lo?

Agora há uma lacuna entre diagnósticos e terapias. A genética ficou muito boa em dizer aos pacientes o que eles têm, mas não o que fazer em seguida.

Esse é o foco do seu trabalho atual – elaborar um roteiro para outras famílias seguirem em sua busca por um tratamento?

Esse é realmente o objetivo da minha vida agora: sistematizar todo o processo de encontrar tratamentos, então é menos arte e ciência mais focada. Uma das coisas que estou construindo como parte do meu instituto na UAB é a infraestrutura necessária para levar um paciente do diagnóstico para uma terapia.

Este é um território desconhecido para os médicos. Eles não estão acostumados a dizer: “O que você precisa fazer é um experimento científico”. Mas para muitas dessas doenças raras, é exatamente isso que você precisa fazer.

Que tipos de experimentos?

Pode estar construindo um verme ou uma mosca e testá-lo. Pode ser uma tela química, onde você começa a testar compostos contra um modelo celular ou animal. Ou pode ser uma tela genética em que você está procurando outros genes que interajam com o gene que conduz sua doença.

Criamos um plano de pesquisa para eles e dizemos: “É assim que você precisa ir”, e até os conecte com os pesquisadores certos para dar o próximo passo.

É realmente possível para uma família ou um pequeno número de pessoas desenvolver seus próprios tratamentos personalizados?

À medida que você interliga essas empresas e instituições, de repente está mudando o desenvolvimento de drogas deste processo insuperável para algo que é realmente bastante viável para pacientes individuais ou fundações de pacientes.

As empresas vêem um interesse financeiro suficiente no desenvolvimento de um medicamento para tratar apenas algumas centenas de pacientes?

Eu vi empresas se envolverem em doenças surpreendentemente pequenas. As fundações de pacientes têm um papel importante a desempenhar no “risco” da ciência em torno do desenvolvimento terapêutico. Se eles “arriscam” o suficiente, as empresas vão entrar.

Seu objetivo final é encontrar um tratamento para todas as 7.000 doenças raras conhecidas.

Para todos os 7.000 agora, e ainda há muitos outros a serem encontrados.

Isso é realista?

Seja realista ou não, é um imperativo moral que o façamos. Então, vamos fazer um de cada vez. Eu aprendi que não é tão útil se concentrar no que é possível ou realista. Apenas se concentre no próximo passo, continue dando os próximos passos e veja até onde você pode ir.

Dr. Might em uma caminhada com Bertrand perto de sua casa em Birmingham, Alabama Crédito Bob Miller para o New York Times

Dr. Might em uma caminhada com Bertrand perto de sua casa em Birmingham, Alabama
Crédito Bob Miller para o New York Times

 

E como Bertrand está fazendo agora, aos 10 anos de idade?

Ele é muito feliz Ele definitivamente tem alguns problemas graves de desenvolvimento que serão difíceis de corrigir. Se tivéssemos intervido mais cedo, ele poderia estar melhor agora. Estou mais otimista sobre a próxima geração de pacientes.

Eu olho para coisas como células-tronco e medicina regenerativa para ver se poderia haver alguma maneira de conseguir com Bertrand o que ele nunca teve a oportunidade de ter em primeiro lugar. Existem vários próximos passos. Estou apenas começando.

 Fonte: NYT