Doenças Raras: pesquisa clínica pediátrica

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Redes, uma força para pesquisa clínica pediátrica

Duas organizações, uma européia e outra francesa, lançaram este ano para acelerar a pesquisa contra doenças que afetam crianças, doenças raras, muito pouco estudadas.

Promover o desenvolvimento de novos medicamentos para crianças. Esta é a ambição da rede europeia de pesquisa clínica pediátrica Conect4Children (C4C), lançada em maio, que reúne 33 parceiros acadêmicos e 10 empresas farmacêuticas de 20 países. Realizou em Paris a primeira Reunião, no início de setembro.

“A estruturação a nível nacional e europeu é essencial para o desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes adaptados às crianças”, diz o professor de Pediatria Regis Hankard (Tours Hospital Universitário da Universidade de Tours), organizador do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (Inserm), esta reunião sobre o surgimento de redes e de harmonização nacionais entre países. Régis Hankard também coordena a contribuição francesa para C4C, a rede de pesquisa clínica pediátrica Pedsart. Lançado em janeiro de 2018, tem sete centros clínicos de investigação (CIC) do Inserm – outros vão aderir – e integra duas redes existentes: as investigações pediátricas de rede Produtos de Saúde (Ripps) e em Hugoperen o Ocidente. “Nós fomos além das rivalidades locais para falar com uma só voz no nível europeu”.

Se novas forças coletivas estão se desdobrando hoje, é porque as crianças continuam sendo os parentes pobres da pesquisa clínica. O relatório não é novo: na década de 2000, estudos já mostravam que 50% dos medicamentos eram entregues a crianças sem avaliação ou autorização específica por idade. Isso é um problema porque as crianças não são adultos em miniatura. Por exemplo, ” o tipo de enzimas e sua quantidade no corpo mudam com a idade. Estas proteínas são usadas para fazer uma droga ativa e, em seguida, eliminá-la diz Corinne Alberti, diretora do Centro de Investigação Clínica e Epidemiologia Clínica do Hospital Robert Debré (Inserm). A justificativa da necessidade de pesquisas específicas.

 

Desenvolver ensaios clínicos

Algumas especialidades, como a oncologia, são organizadas muito tempo: “Por mais de 20 anos, os oncologistas pediátricos têm estruturado rede, convencido de que só a busca de crianças pode melhorar as taxas de cura”, disse o professor Gilles Vassal, diretor de pesquisa clínica da Gustave-Roussy e presidente do consórcio europeu ITCC (Terapias Inovadoras para Crianças com Câncer), nascido em 2003 para unir centros de oncologia pediátrica. Dentro de seu comitê de direção, Pedstart se beneficiará da experiência do professor Vassal.  A rede multi-temática francesa planeja apoiar projetos complexos em todas as disciplinas, em parceria com redes especializadas existentes para acelerar, entre outras coisas, a pesquisa sobre doenças raras.

Outras especialidades devem seguir-se, uma vez que, desde 2007, o Regulamento Pediátrico Europeu mudou a situação: qualquer pedido de autorização de introdução no mercado de um medicamento para adultos é acompanhado, a menos que de outra forma, por um desenvolvimento em a criança. Qual avaliação dez anos depois? “O acordo é eficaz em áreas onde as necessidades da criança coincidem com os do adulto, relata Sylvie Benchetrit, referente pediátrica para a Agência Nacional de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM) e delegada ao comitê para a França na Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Por outro lado, o desenvolvimento de medicamentos destinados exclusivamente a crianças continua atrasado. “

Em oncologia e neonatologia, o regulamento não atingiu seus objetivos. “Quando minha filha Margaux morreu de um tumor cerebral em 2010, ela não pôde se beneficiar de nenhum ensaio clínico”, diz Patricia Blanc, presidente da Imagine for Margo, que financia programas de pesquisa sobre câncer em crianças. Atualmente, testes inovadores com medicamentos estão sendo desenvolvidos em oncologia pediátrica, mas apenas 10% das crianças com falha no tratamento tradicional têm acesso a ele na Europa. O motivo é a complexidade dos testes e o reduzido mercado, levando a um menor retorno do investimento para os fabricantes.

Envolva as crianças

“As redes pediátricas podem complementar a ação regulatória” , diz Sylvie Benchetrit. Para Claire Lévy-Marchal, membro do conselho executivo do F-CRIN (plataforma nacional para infra-estruturas de pesquisa clínica), as redes representam “uma força considerável” para desenvolver testes pediátricos. Em primeiro lugar, elas melhoram o recrutamento, o que é mais difícil para as crianças: devido à menor prevalência de doenças, é necessária a mobilização de vários centros de investigação em diferentes países. Muitos estudos param no caminho por falta de participantes. Na França, Pedstart fornece um único ponto de acesso a vários sites investigativos. Mesma ambição do C4C a nível europeu.

Outra dificuldade relacionada a esses pequenos números, a metodologia padrão de ensaios clínicos não é adequada. Especialmente porque as crianças não são um grupo homogêneo: a pesquisa deve considerar as diferentes idades, desde bebês prematuros até adolescentes. Desenvolver novos métodos, como os chamados “adaptativos”, que evoluem durante o julgamento. Uma questão fundamental para a pesquisa clínica pediátrica. Além disso, “os efeitos adversos a longo prazo devem ser monitorados. A toxicidade pode ocorrer mais tarde no desenvolvimento da criança “, ressalta Corinne Alberti. Diante desses desafios, ambas as redes pretendem compartilhar conhecimentos e requisitos de qualidade.

“Qualidade também é a atenção para a voz para a criança e sua família”, diz o professor Régis Hankard. Na sua resposta à primeira chamada de C4C ofertas, Pedstart deverá envolver 14 jovens peritos (11 a 18 anos) França Kids, um grupo lançado em 2015 pela Ripps. Eles são treinados e dão sua opinião sobre a pesquisa pediátrica, desde a priorização até a comunicação. Por exemplo, eles trabalharam em um documento dado aos pacientes como parte de um ensaio sobre a esclerose tuberosa, ou produziram um vídeo para jovens com cistinose (duas doenças raras). “Eles trazem uma visão diferente daquela de pesquisadores ou laboratórios” diz Ségolène Gaillard, coordenadora da Kids France e gerente de projetos clínicos no Lyon CIC (Inserm, Hospices civis de Lyon, Universidade Lyon-I).

A nível europeu, uma associação de membros do C4C reúne grupos de crianças especialistas.

O objetivo? Desenvolver pesquisas pediátricas de acordo com as necessidades dos pacientes.

Fonte: Le Monde